作者：佚名    文章来源：本站原创    点击数：    更新时间：2007-9-13

    摘要：近10年来，随着饮食习惯及生活方式的改变，肥胖问题日渐突出。1997年世界卫生组织已明确将肥胖列为一种疾病。多项临床研究资料已经表明肥胖是糖尿病，冠心病，高血压，高脂血症和睡眠呼吸暂停综合征等疾病的高危因素。1974年Weisinger等首次报道肥胖可引起肾病综合征，目前将肥胖引起的肾小球疾病临床统称为“肥胖相关性肾小球病”（obesity associated glomerulone phropathy,ORG）。近年来ORG已日益受到重视，本文就其肾脏病理改变，发病机制，临床表现以及诊疗预后做一综述。

一、概述

　　在我国超重和肥胖人群增长很快。2002年中国肥胖问题工作组数据汇总分析显示，我国1992年肥胖的患病率尚不足3%。但是近10年来，随着饮食习惯及生活方式的改变，肥胖问题也日渐突出。2000年我国国民体质监测资料表明，城市肥胖发病率男性高达10%，女性高达5%，我国人群体重状态良好的优势正在逐渐消失。1997年世界卫生组织已明确将肥胖列为一种疾病。多项临床研究资料使临床工作者已公认肥胖是糖尿病、冠心病、高血压、高脂血症和睡眠呼吸暂停综合征等疾病的高危因素。近年临床资料显示，肥胖同时也能导致肾脏病，由肥胖引起的肾小球疾病已日益受到重视。

　　1974年 Weisinger 等首次报道肥胖可引起肾病综合征，目前将肥胖引起的肾小球疾病临床系统为“肥胖相关性肾小球病”（obesity-associated glomerulone-phropathy,ORG）。

二、肾脏病理改变

　　ORG的病理类型主要分为二种：1）局灶节段性肾小球硬化伴肾小球体积增大（0-FSGS） 2）仅表现为肾小球体积增大（O-GM）。

ORG的肾组织免疫荧光沉积特点为寡免疫复合物，主要为非特异的IgM沉积。

三、发病机制

　　ORG发病机制尚不清楚，文献报道认为其与胰岛素抵抗、肾脏血流动力学改变、高瘦素血症等相关。

肥胖患者常伴胰岛素抵抗，胰岛素能扩张入球小动脉引起肾小球内高压力、高灌注及高滤过，刺激胰岛素样生长因子（IGF）合成，促进肾小球肥大，能上调转化生长因子-β（TGF-β）、胶原I、IV及纤维连接蛋白的mRNA表达，促进肾小球硬化。此外，胰岛素还能刺激肝脏合成脂蛋白，诱发高脂血症。

　　有研究证实，肥胖患者GFR和肾血流量都升高（比健康对照组增加51%和31%），故而肾小球滤过分数也增加，此与肥胖患者入球动脉扩大、肾小球内静水压增高相关。

瘦素可能通过不同机制在肾小球损伤和硬化中起重要作用，肥胖患者血清瘦素水平常增高，体外细胞培养实验及动物实验证实，瘦素可刺激肾小球内皮细胞增殖，增加肾小球内TGF-β1表达及胶原IV的mRNA转录；瘦素可增加db/db肥胖糖尿病小鼠肾小球系膜细胞对糖的摄入，并刺激TGF-β2型受体和胶原I基因高表达。

四、临床表现

　　患者均为肥胖症，其体重指数（BMI）平均为41.7(一般视BMI≥28Kg/m2为肥胖)。男女均可受累，种族方面各家报告不一。

肾脏方面主要表现为蛋白尿，部分可达肾病水平的蛋白尿，但真正发展为肾病综合征者仅极少数。部分患者有轻度血压增高，有较少患者发展至终末期肾（ESRD）。

五、诊断

　　目前ORG的诊断尚无统一标准，需对临床、实验室及病理资料进行综合分析，并排除其它肾脏病才能诊断。其诊断主要依据以下特点：首先，患者达到肥胖诊断标准，我国可采用2002年中国肥胖问题工作组提出的BMI≥28kg/m2为肥胖；第二，ORG为肾小球疾病，因此患者临床及实验室表现应符合肾小球疾病表现，即不同程度蛋白尿伴或不伴镜下血尿（并无仅呈血尿者），肾功能可正常或有不同程度损害；第三；肾穿刺病理检查在光镜下测量肾小球体积增大，有或无FSGS；第四，排除其它肾脏病。

六、治疗

　　ORG现无特效和统一的治疗方案，但减轻体重是公认的有效治疗方法。动物实验及临床资料均证实，减轻体重可明显减少尿蛋白排泄，减轻肾小球硬化和肾间质纤维化程度，从而延缓肾功能不全发生。

　　胰岛素抵抗在ORG发病中可能起到一定作用，有学者给肥胖大鼠使用胰岛素增敏剂（如曲格列酮），已证实能明显减少尿蛋白排泄，但目前尚无临床资料。肾脏血流动力学改变（高压力、高灌注及高滤过）在ORG发病中可能也起到一定作用，因此大部分文献应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或（和）血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）进行治疗。已证实它们能减少尿蛋白。由于高脂血症和高尿酸血症也能促进本病进展，因此也应相应治疗。解放军肾脏病研究所通过一系列体内和体外研究，证实大黄酸具有减少蛋白尿，减轻肾组织损伤，延缓糖尿病肾病进展的基础上进一步证实了大黄酸具有逆转胰岛素抵抗，调节细胞糖代谢异常，拮抗TGF-β，保护内皮细胞功能等作用，也可应用于该病的治疗。

七、预后

　　局灶节段性肾小球硬化伴肾小球体积增大（O-FSGS）可出现肾功能不全，文献报道，其肾损害进展速度较特发性FSGS者缓慢。但是，确实有部分患者可缓慢进展至终末肾衰竭。文献记载O-FSGS病人的5年和10年肾存活率分别为77%和51%。预后和血清肌酐、尿蛋白量相关，而与BMI及肾小球直径无关。